คำถาม
จงอธิบายการเกิดภาวะ Nephrotoxicity จากการได้รับยา Amphotericin B
1) Mechanism
2) Risk factor
3) แนวทางการป้องกันและแก้ไขเมื่อเกิดขึ้นแล้ว
ข้อมูลเกี่ยวกับคำถาม
วันที่ได้รับคำถาม: 14 ก.ค. 2551
ชื่อสามัญทางยา: Amphotericin B
กลุ่มยา: Antifungal
หัวข้อสืบค้น (keywords): Amphotericin B, nephrotoxic
ประเภทคำถาม: ADR/side effect
ผู้ถาม : เภสัชกรโรงพยาบาล
วัตถุประสงค์การถาม : เพิ่มเติมความรู้ทั่วไป
คำตอบข้อ 1)
กลไกการเกิด Nephrotoxicity จากการได้รับยา Amphotericin B นั้นเกิดจาก Amphotericin B จับกับ sterol ใน renal vasculature และ epithelial cells ทำให้ cellular membrane permeability เปลี่ยนและกระตุ้นให้มีการหลั่งของ cytokine และเกิดปฏิกิริยาอื่นๆภายในท่อไต ส่งผลให้เซลล์ตายในที่สุด อีกกลไกหนึ่งที่สามารถเกิดได้คือ เกิดการ direct vasoconstriction ที่ที่ renal arterioles ทำให้ glomerular และ renal tubular blood flow ลดลง เกิดการสะสมของ calcium และทำให้เกิด cellular toxicity โดยตรง
คำตอบข้อ 2)
ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงในการเกิดภาวะ nephrotoxic จากยา Amphotericin B ได้แก่
- ผู้ป่วยที่มี Low-density lipoprotein (LDL) สูง
- ผู้ป่วยที่ใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมด้วย เช่น amikacin, cyclosporine, aminoglycoside
- ผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่ม diuretics
- ผู้ป่วยที่ได้ยาโดยมี mean daily dose มากกว่า 35 mg
- ผู้ป่วยเพศชาย
- ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 90 kg
- ผู้ป่วยที่มีประวัติ chronic renal disease
- ผู้ป่วยหนัก
- ผู้ป่วยที่มีภาวะ dehydration
คำตอบข้อ 3)
แนวทางการป้องกันภาวะ Nephrotoxicity จากการใช้ยา Amphotericin B นั้นทำได้โดย
- hydration และ pretreatment ด้วย sodium supplementation (154 mEq) 0.9% saline 500 -1000 ml หรือให้ antibiotic ที่มี sodium content สูง เช่น ticarcillin (มี sodium 5.2 mEq ต่อ 1 g ของ antibiotic) หรือ piperacillin (มี sodium 1.9 mEq ต่อ 1 g ของ antibiotic) ในกรณีที่ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับยา antibiotic ด้วย แต่ห้ามให้ sodium ในผู้ป่วยที่ถูกจำกัด sodium เช่น hypertension, congestive heart failure, edematous states
- รักษาระดับของ serum potassium โดย replacement therapy
- หลีกเลี่ยงการให้ยา Amphotericin B ร่วมกับ Nephrotoxic drug ตัวอื่น
แนวทางการแก้ไขเมื่อเกิดภาวะ Nephrotoxicity จากการใช้ยา Amphotericin B แล้วนั้น ควรใช้ Alternate-day therapy และควรหยุดให้ยาเมื่อ BUN สูงกว่า 50 mg/dL
นอกจากนี้ควรมีการเฝ้าระวังภาวะ Nephrotoxicity จากการใช้ยา Amphotericin B โดย monitor renal function และ serum electrolytes โดยเฉพาะอย่างยิ่ง potassium และ magnesium
และการให้ Lipid base amphotericin B นั้น เป็นอีกทางเลือกหนึ่งที่สามารถลดการเกิดภาวะ nephrotoxicity ได้
เอกสารอ้างอิง
1) Richard A. et al. Textbook of Therapeutics: drug and disease Management, 8th edition, Philadelphia : Lippincoot Williams & Wilkins, 2006
2) Mary Anne et al. Applied therapeutics: theclinical use of drugs, 8th edition, Philadelphia : Lippincoot Williams & Wikins, 2005
3) Mahesh, Mosby’s drug consult, St. Louis, Mosby Inc., 2007
4) M.N.G. Dukes, Meyler’s side effects of drugs, 14th edition, Amsterdam: Elsevier, 2000
5) American Society Hospital Pharmacists, American Hospital Formulary Service drug information, Bethesda: Authority of the Board of Directors of the American Society of Hospital Pharmacists, 2005